Mechanizmus účinku cordycepinu
Vo výskume, ktorý je zverejnený v Journal of Biological Chemistry , Dr. Cornelia de Moor The University of Nottingham a jej tím vyšetrovali liek s názvom Cordycepin, ktorý bol pôvodne extrahovaný zo vzácnych druhov divokých húb s názvom Cordyceps ktorý je teraz pripravený z kultivovaných foriem.
Dr. de Moor povedal: "Náš objav otvorí možnosť vyšetrovať rad rôznych typov nádorových ochorení, ktoré by mohli byť liečené Cordycepinom."
( http://www.bbsrc.ac.uk/news/archive/2009/091223-pr-new-insights-mushroom-derived-drug-for-cancer.aspx )
( http://www.sciencedaily.com/releases/2009/12/091223094729.htm )
Účel tejto publikovanej štúdie sú vedecké informácie a vzdelávanie, nemala by byť používaná k diagnostike alebo liečeniu zdravotných problémov alebo chorôb. Táto webová stránka je určená iba na účely všeobecného vzdelávania a informacii a nie je náhradou za odbornú lekársku pomoc, vyšetrenie, stanovenie diagnózy alebo liečbu..
Polysacharidy húb a imunitný systém
Podávanie polysacharidov frakcií CI-P a CI-A odvodených od Cordycepsu v dávkach od jednej do desať mg / kg za deň, preukázalo významné protinádorové aktivity u myší so sarkómom 180. Alkalický rozpustný polysacharid, s názvom CI-6P, odvodený od druhu cordyceps sobolifera, priniesol pozoruhodné výsledky proti myšiemu sarkómu 180 pri podaní v dávke 10 mg / kg / deň. (Mizuno 1999) V súvisiacej štúdii, B- (1- 3) -D-glukán, frakcia CO-1 a galactosaminoglycan frakcia CO-N, odvodený od Cordyceps ophioglossoides, inhibuje rast ascitického sarkómu 180. Jie tie zistená zvýšená imúnna funkcia, kvantifikovaná zvýšením aktivity klírensu uhlíka . (Ohmori 1998, 1999) V jednej štúdii, v CO-N frakcii Cordycepsu ophioglossoides ukázali pozoruhodnú účinnosť proti bunkovej línii sarkómu 180, čo je referenčný solídny nádor používaný pre laboratórne testy protinádorovej účinnosti . Jednotlivá dávka iba 0,5 mg / kg ip injekciou do myší inhibuje rast nádoru o ohromujúcich 98,7%! (Ohmori et al 1986). Táto takmer kompletná inhibícia nádoru určite predznamenáva určitý pozitívny potenciál vo vývoji nových protinádorových liečiv a liečebných postupov.
Je dobre známe, že veľa odvodených vzoriek húb a polysacharidy viazané na bielkoviny vyvíjajú významné zosilnenie imunitnej funkcie. (Wasser, 2002) Toto je považované za jeden z hlavných mechanizmov protinádorového účinku Cordycepsu. Okrem polysacharidov produkovaných cordycepsom, beta-D-glukány sú jednou triedou z týchto polymérov, kde bolo preukázané, že zvyšujú obe :vrodenú a bunkovú imunitnú odpoveď. Tieto polysacharidy zvýšujú produkciu týchto cytokínov, ako TNF-a, interleukíny, interferóny , a protilátky aktivovaním imunitných buniek. Táto aktivácia imunitnej odpovede môže byť vyvolaná viazaním polysacharidov na špecifické receptory na povrchu buniek imunitného systému, tzv CR3 receptor. (Smith et al, 2002). Tiež sa podieľajú na komunikácii z bunky do bunky , možno tým, že pôsobia ako posol-kuriér molekúl.
Veľa klinických štúdií sa vykonalo v Číne a Japonsku s pacientmi s rakovinou (Wang et al 2001), kde bol Cordyceps použitý čo prinieslo pozitívne výsledky. V jednej štúdii päťdesiatich pacientov s rakovinou pľúc, ktorým bol podaný Cordyceps pri 6 gramoch na deň v kombinácii s chemoterapiou, sa zmenšili nádory u 46% skúmaných pacientov. U "skúšobných" pacientiov s rakovinou, s niekoľkými rôznymi typmi nádorov bolo zistené, že Cordyceps prevzal "kontrolu" do dvoch mesiacov v dávke 6 g za deň,kde zlepšil subjektívne symptómy u väčšiny pacientov. Biele krviniek sa udržiavali vysoké, zatiaľ čo veľkosť nádoru bola významne znížená približne u polovice pacientov. (Zhou et al (1998)
Mechanizmus účinku Cordycepinu (pozri ilustrácie nižšie)
Existujú dôkazy o inom mechanizme kde Cordyceps pôsobí pri protinádorovej reakcii známeho imunomodulátora vyvolaného zlúčeninami polysacharidov. Tento iný mechanizmus má čo do činenia so štruktúrou aspoň niektorých z pozmenených nukleozidov nájdených v Cordycepse, ilustrovaný zlúčeninou Cordycepinu [3'deoxyadenosine]. To je molekula takmer totožná s normálnym adenozínom, s výnimkou, že jej chýba atóm kyslíka na ribóza časti molekuly v polohe 3 '. Rovnaký nedostatok tohto 3 'kyslíka, môže byť tiež videný v inej zlúčenine Cordycepsu , ako je napríklad dideoxyadenozín, (didanozín ™, Videx ™). Nedostatok kyslíka v tejto určitej polohe predpokladá že je veľmi dôležitý veľmi špecifickým spôsobom. Štruktúra DNA závisí na tomto kyslíku ,na vytvorenie väzby medzi susednými nukleozidmi. Táto väzba je medzi 3 'a 5' pozíciou na ribozových častiach nukleozidov, skutočne tvori " rebríkovú štruktúru, ", ktorá drží pohromade DNA. V replikácii ľubovoľnej bunky, je prvým krokom oddelenie molekuly DNA na polovicu, ako rozpínanie medzi dvojicami komplementárnych nukleozidov. Ďalším krokom je vloženie nových nukleozidov, jeden po druhom.Tieto tvoria vodíkové väzby medzi dvojicami komplementu, a väzby fosfát cukru medzi 3 'a 5' polohou na vonkajšom okraji molekuly, ktorá je vlastne časť ribózy. Táto, v podstate, je štruktúra, ktorá drží pohromade DNA. Syntéza nových molekúl DNA pokračuje rýchlym tempom, s postupným vložením nových kompliment nukleozidov jeden po druhom do novo sa formujúcej molekuly DNA, kým pôvodné vlákno DNA je replikované dvakrát, každý z týchto prameňov sú presné kópie originálu a tvoria genetický kód pre novú generáciu buniek. To znamená, že táto syntéza pokračuje s vložením každého nového nukleozidu, pokiaľ je 3 'deoxyadenosin (Cordycepin) molekula v nej natiahnutá. Keď sa to stane, nie je tam prítomný kyslík v tejto pozícii životne dôležitej pre vznik 3'-5 'väzby, a replikácia novej molekuly DNA sa zastaví. Akonáhle sa syntéza DNA zastaví, nemôže sa bunka ďalej deliť a žiadna nová bunka nie je tvorená. V normálnych cicavčích bunkách, má vloženie deoxygenovaného adenozínu malý význam, pretože zdravé bunky majú vlastný mechanizmus opravy DNA. Keď sa tento druh chyby nájde,stane sa že takto zmenený nukleozid (Cordycepin) sa odstráni z reťazca nukleotidov, a je tam vložený nový segment adenozínu. Avšak, vo svojej podstate, rakovinové bunky stratili tento mechanizmus opravy DN. (Keby sa im podarilo napraviť chyby DNA, bunky už by nemali byť rakovinové ).
Ilustrácia: niektoré z významných nukleozidov nájdené v Cordycepse
Väčšina baktérií a všetky vírusy (vrátane HIV), postrádajú tento mechanizmus opravy DNA. Keď sa pozrieme na rýchlosť, s akou sa rakovinové bunky replikujú tak je jasné, ako by mohol mať tento mechanizmus významnú protinádorovú reakciu. Napríklad, normálne zdravé prsné bunkové tkanivo ma priemernú životnosť okolo 10 dní, po ktorých sa reprodukuje nová bunka. Ale bunky rakoviny prsníka sa množia oveľa rýchlejšie ako zdravé bunky. Rozmnožujú sa v priemere každých 20 minút. To znamená, že bunky karcinómu prsníka sú replikákované asi 750 krát rýchlejšie ako okolité zdravé tkanivo. Ak by bol Cordycepin rovnako toxický pre oba typy buniek, dali by sa zabiť rakovinové bunky 750 krát rýchlejšie ako zdravé bunky. Ale kvôli tejto oprave DNA mechanizmu v zdravých bunkách, sa Cordycepin javí nezasahovaním do zdravej replikácie bunky, a množstvo/pomer zabitých nádorových buniek je v skutočnosti oveľa vyšší ako pomer 750-k-1. Rovnaký druh prerušenia DNA mechanizmu je taktiež zodpovedný za protinádorové účinky niektorých ďalších chemoterapeutických činidiel.Rovnaký mechanizmus inhibície syntézy DNA je pravdepodobne zodpovedný za anti-vírusové účinky pozorované u Cordycepsu. Pozri nasledujúce vektory pre štrukturálnu analýzu tohto mechanizmu. (Holliday 2004b) (Liu a Zheng, 1993 )
Ilustrácie:
(1) Konštrukčné usporiadanie DNA
(2) Cordycepin zastaví DNA replikácie
Účel tejto publikovanej štúdie sú vedecké informácie a vzdelávanie, nemala by byť používaná k diagnostike alebo liečeniu zdravotných problémov alebo chorôb. Táto webová stránka je určená iba na účely všeobecného vzdelávania a informacii a nie je náhradou za odbornú lekársku pomoc, vyšetrenie, stanovenie diagnózy alebo liečbu.
Referencie:
Bao, Z.D., Wu, Z.G., and Zheng, F. (1994). [Amelioration of aminoglycoside nephrotoxicity by Cordyceps Sinensis in old patients]. Chinese Journal of Integrated Medicine 14: 259,271-273.
Berne, R.M., 1980: The role of Adenosine in the regulation of coronary blood flow. Circ. Res. 47: 807-813, 1980
Bok JW, Lermer L, Chilton J, Klingeman HG, Towers GH., (1999) Antitumor sterols from the mycelia of Cordyceps sinensis. Phytochemistry 1999 Aug;51(7):891-8
Chamberlain, M. (1996). Ethnomycological experiences in South West China. Mycologist 10 (4): 173-176.
Chang, H.M. and But, P.P.H. (Eds.) (1986). Pharmacology and Applications of Chinese Materia Medica, 1. Philadelphia, PA: World Scientific, pp. 410-413.
Chen, J.R., Yen, J.H., Lin, C.C., Tsai, W.J., Liu, W.J., Tsai, J.J., Lin, S.F., and Liu, H.W. (1993). The effects of Chinese herbs on improving survival and inhibiting anti-ads DNA antibody production in lupus mice. American Journal of Chinese Medicine 21: 257-262.
Chen K, Li C. (1993) Recent advances in studies on traditional Chinese anti-aging Materia Medica. J Tradit Chin Med 1993 Sep;13(3):223-6,
Chen D.G., (1995) Effects of JinShuiBao Capsule on the Quality of Life of Patients with Heart Failure. Journal of Administration of Traditional Chinese Medicine 5 (1995): 40-43
Chen, S.Z. and Chu, J.Z. (1996). [NMR an IR studies on the characterization of cordycepin and 2’deoxyadenosine]. Zhongguo Kangshengsu Zaxhi 21: 9-12.
Chen, Y.J., Shiao, M.S., Lee, S.S., and Wang, S.Y. (1997). Effect of Cordyceps sinensis on the proliferation and differentiation of human leukemic U937 cells. Life Sciences 60: 2349-2359.
Chen, Y.Q., Wang, N., Qu, L., Li., T., and Zhang, W. (2001). Determination of the anamorph of Cordyceps sinensis inferred from the analysis of the ribosomal DNA internal transcribed spacers and 5.85 rDNA. Biochemical Systematics and Ecology 29: 597-607.
Chen, Y., Zhang, Y.P., Yang, Y., and Yang, D. (1999). Genetic diversity and taxonomic implication of Cordyceps sinensis as revealed by RAPD markers. Biochemical Genetics 37: 201-213.
Chen, K. T., Su, C.H., Chang, H.C., and Huang, J.Y. (1998). Differentiation of genuines and counterfeits of Cordyceps species using random amplified polymorphic DNA. Planta Medica 64: 451-453.
Chen YJ, Shiao MS, Lee SS, Wang SY. (1997) Effect of Cordyceps sinensis on the proliferation and differentiation of human leukemic U937 cells. Life Sci. 1997;60(25):2349-59.
Creadon, M. and Dam, J. (1996). “ Drink up.” Time (August 19): 55. a biologically active compound from cultures mycelia of Cordyceps and Isaria species. Phytochemistry 22: 2509-2512.
Gist Gee, N. (1918). Notes on Cordyceps sinensis. Mycological Notes 54: 767-768.
Gordon, D. (1993). : The rumored dope on Beijing’s Women.” Newsweek September 27): 63.
Grey, P. and Barker, R. (1993). Cordyceps or plant eats animal! The Victorian Naturalist 110: 98-107.
Guan, Y.J., Hu, G., Hou, M., Jiang, H., Wang, X., and Zhang, C. (1992). Effect of Cordyceps sinensis on T- lymphocyte subsets in chronic renal railure. Chinese Journal of Integrated Medicine 12: 323, 338-339.
Guo, Y. Z. (1986). [Medicinal chemistry, pharmacology and clinical applications of fermented mycelia of Cordyceps sinensis and JinShuBao capsule]. Journal of Modern Diagnostics and Therapeutics (1): 60-65.
Guo QC, Zhang C. (1995) Clinical Observations of Adjunctive Treatment of 20 Diabetic Patients with JinSHuiBao Capsule. J Administration Traditional Chinese Medicine 1995:5(suppl):22
Guowei Dai, Tiantong Bao, Changfu Xu, Raymond Cooper, and Jia Xi Zhu, CordyMax™ Cs-4 Improves Steady-State Bioenergy Status in Mouse Liver. The Journal Of Alternative And Complementary Medicine Volume 7, Number 3, 2001, pp. 231–240
Halpern, G., (1999) Cordyceps, Chinas healing mushroom. Avery Publishig 1999: 63-70
Hammerschmidt, D.E. (1980). Szechwan purpura. New England Journal of Medicine 302: 1191-1193.
Holliday, J., Cleaver, P., Loomis-Powers, M., and Patel, D., Analysis of Quality and Techniques for Hybridization of Medicinal Fungus Cordyceps sinensis, International Journal of Medicinal Mushrooms, Vol. 6, pp. 147–160 (2004)
Holliday, J., (2004b) Investigation into mechanism of action with Aloha Medicinals Inc. hybrid Cordyceps altered nucleosides. unpublished research , 2002-2004
Huang, Q., Li, D., Liang, J., Liao, S., and Liang S., (1991). {Weak polar chemical components in Cordyceps]. Journal of Chinese Medical Materials 14: 33-34.
Ikumoto, T., Sasaki, S., Namba, H., Toyama, R., Moritoki, H., and Mouri, T. (1991). [Physiologically active compounds in the extracts from tochukaso and cultured mycelia of Cordyceps and Isaria]. Yakugaku Zasshi 111: 504-509.
Huang , Y. et al (1987) Toxicology studies on cultured Cordyceps sinensis strain B414. Zhongchengyao Yanjiu 10:24-25 From Abstracts of Chinese Medicine 2:321
Jia-Shi Zhu, M.D., Ph.D. and James Rippe, M.D. (2004) Presented at the American Physiological Society's (APS) annual scientific conference, Experimental Biology 2003, held April 17-21, 2004, in Washington, D.C.
Kadota, S., Shima, T., and Kikuchi, T. ( 1986) [Steroidal components of “I-Tiam-Hong” and Cordyceps sinensis. Separation and identification by high-performance liquid chromatography]. Yakugaku Zasshi 106: 1092-1097.
Kiho, T., Tabata , H., Ukai, S., and Hara, C., (1986). A minor protein-containing galactomannan from a sodium carbonate extracted of Cordyceps sinensis. Corbohydrate Reseach 156: 189-197.
Kiho T, Hui J, Yamane A, Ukai S. (1993) Hypoglycemic activity and chemical properties of a polysaccharide from the cultural mycelium of Cordyceps sinensis. Biol Pharm Bull 1993 Dec;16(12):1291-3
Kiho T, Yamane A, Hui J, Usui S, Ukai S. (2000) Hypoglycemic activity of a polysaccharide (CS-F30) from the cultural mycelium of Cordyceps sinensis and its effect on glucose metabolism in mouse liver. Phytother Res 2000 Dec;14(8):647-9
Koh JH, Yu KW, Suh HJ, Choi YM, Ahn TS. (2002) Activation of macrophages and the intestinal immune system by an orally administered decoction from cultured mycelia of Cordyceps sinensis. Biosci Biotechnol Biochem. 2002 Feb;66(2):407-11
Kuo, Y.C., Tsai, W.J., Shiao, M.S., Chen, C.F., and Lin, C.Y. (1996) Cordyceps sinensis as an immunomodulatary agent. American Journal of Chinese Medicine 24: 111-125.
Kuo, Y.C., Tsai, W.J., Wang , J.Y., Chang, S.C., Lin, C.Y., and Shiao, M.S. (2001). Regulation of bronchoalveolar lavage fluids cell function by the immunomodulatory agents from Cordyceps sinensis. Life Sciences 68; 1067-1082.
Hawksworth D. L., et al. 1995 Ainsworth and Bisbi’s Dictionary of the Fungi: 8th ed. International, University Press and Cambridge, 616 pp.
Hirose K., and Yahagi N. 1997. Japan tochukaso, Shock to Disappear of Cancer. Metamoru shyupan, Tokyo, 175 pp.
Itami H., and Yahagi N. 1996. Japan tochukaso, Challenge for Terminal Cancer. Metamoru shyupan, Tokyo, 140pp.
Jiang, JC, Gao, YF. Summary of treatment of 37 chronic renal disfunction patients with JinShuiBao. J Administration Traditional Chinese Med 1995: 5(suppl):23-24
Kiho T., and Ukai S. 1995. Tochukaso (Semitake and others), Cordyceps species. Food Rev Int, 11, 231-234.
Kiho T., Hui, J., Yamane A., and Ukai S. 1993. Hypoglycemic activity and chemical properties of a polysaccharide from the cultural medium of Cordyceps sinensis. Bio Pharmacol Bull, 16 1291-1293.
Hiho T., Yamane A., Hui J., Usui S., and Ukai S. 1996. Hypoglycemic activity of a polysaccharide (CS-F30) from the cultural mycelium of Cordyceps sinensis and its effect on glucose metabolism in mouse liver. Biol Pharmacol Bull, 19, 294-296.
Hsu T. H., Shiao L. H., Hsiea C., and Chang D. M. 2002. A comparison of the chemical composition and bioactive ingredients of the Chinese medicinal mushroom DongChongXiaCao, its counterfeit and mimic, and fermented mycelium of Cordyceps sinensis. Food Chem, 78, 463–469.
Kim Y., ed. 1998.Ipact experiences for 50 people came back from the depths of death with vegetable wasps and plant worms. From the last stages of cancer. Nishinhodo, Tokyo, 207pp.
Koh JH, Yu KW, Suh HJ, Choi YM, Ahn TS. (2002) Activation of macrophages and the intestinal immune system by an orally administered decoction from cultured mycelia of Cordyceps sinensis. Biosci Biotechnol Biochem. 2002 Feb;66(2):407-11
Kobayashi Y., and Shimizu D., 1983. Iconography of Vegetable Wasps and Plant Worms. Hoikusha Tokyo, 208 pp.
Kubo M. 1996 Tochukaso. Its secret and its Power. Hoikusha,, Tokyo, pp. 128, 152.
Li, L.S. and Zheng, F. (1992). Clinical protection of aminoglycoside neophrotoxiciry by Cordyceps sinensis (CS). Journal of the American Society of Nephrology 3: 726 (ABSTRACT 24p).
Liu FA, Zheng X, (1993) Study of Cordyceps sinensis on anti-laryngeal carcinoma. J. Norman Bethune University Med Sci 1993; 19(1):57-58
Liu, C., Xue, HM., Xu, LM., Zhao, PZ., Zhang, LB., Tang, MG., Treatment of 22 patients with post hepatic cirrhosis with a preparation of fermented mycelia of Cordyceps sinensis. Shanghai J Chinese Materia Medica 1986;6:30-31
Leung, A.K., Gong, F., and Chau, F. (2000). Analysis of the water soluble constituents of Cordyceps sinensis with heuristic evolving latent projections. Analytical Letters 33: 3195-3211.
The Merck Index, 11 Edition, 1989. 2524 Cordycepin. Merk and Co., 395 pp.
Mizuno T.1997. Development and ultilization of bioactive substances from medical and edible mushrooms fungi (10) Charga, Sclerotiana of Fuscopotia oblique (Fr) Aoshima. The Chemical Times, 163, 9-15.
Mizuno T. 1998. Immunological Diet for Cancer Serious Disease. Gendaishorin, Tokyo, 188 pp.
Nakamura K, Yamaguchi Y, Kagota S, Shinozuka K, Kunitomo M., Activation of in-vivo Kupffer cell function by oral administration of Cordyceps sinensis in rats. (1999) Jpn J Pharmacol 1999 Apr;79(4):505-8
Nakamura K, Konoha K, Yamaguchi Y, Kagota S, Shinozuka K, Kunitomo M. (2003) Combined effects of Cordyceps sinensis and methotrexate on hematogenic lung metastasis in mice. Receptors Channels. 2003;9(5):329-34
Ohmori T., Tamura K., Tsuru S., and Nomoto K., 1986. Antitumor activity of protein-blood polysaccharide from Cordyceps ophioglossoides in mice. Jnp J Cancer Res ( Gann), 77, 1256-1263.
Ohmori T., Tamura K., Furuki K., Kawanishi G., Mitsuyama M., Nomoto K., Miyazaki t, 1989. Isolation of galactosaminoglycan moity (CO-N) from protein-bound polysaccharide of Cordyceps ophioglossoides and its effects against murine tumor. Chem Pharmacol Bull, 37, 1019-1022.
Parcell AC, Smith JM, Schulthies SS, Myrer JW, Fellingham G. (2004) Cordyceps Sinensis (CordyMax Cs-4) supplementation does not improve endurance exercise performance. Int J Sport Nutr Exerc Metab. 2004 Apr;14(2):236-42
Pelleg, A., Porter, R.S. (1990) The pharmacology of adenosine. Pharmacotherapy 10: 157-174, 1990
Shin KH, Lim SS, Lee SH, Lee YS, Cho SY (2001) Antioxidant and immunostimulating activities of the fruiting bodies of Paecilomyces japonica, a new type of Cordyceps sp.
Ann N Y Acad Sci. 2001 Apr;928:261-73.
Shin KH, Lim SS, Lee S, Lee YS, Jung SH, Cho SY. (2003) Anti-tumour and immuno-stimulating activities of the fruiting bodies of Paecilomyces japonica, a new type of Cordyceps spp. Phytother Res. 2003 Aug;17(7):830-3.
Shimizu D. 1994. Color Iconography of Vegetable Wasps and Plant Worms. Seibundoshinksosha, Tokyo, 381 pp.
Suh SO, Noda H, Blackwell M (2001)Insect symbiosis: derivation of yeast-like endosymbionts within an entomopathogenic filamentous lineage. Mol Biol Evol. 2001 Jun;18(6):995-1000.
Takeuchi N. 1998. Pharmacological effect of Tochukaso and its utilization for food. Kagaku to Kogyo, 51, 1614-161.
Toda, N., Okunishi, H., Taniyama, K., Miyazaki, M., (1982) Response to adenine nucleotides and related compounds of isolated dog cereberal, coronary and mesenteric arteries. Blood Vessels 19: 226-236 1982
Ukai S, Kiho T, Hara C, Morita M, Goto A, Imaizumi N, Hasegawa Y (1983) Polysaccharides in fungi: XIII. Antitumor activity of various polysaccharides isolated from Dictyophora indusiata, Ganoderma japonicum, Cordyceps cicadae, Auricularia uricula-judae and Auricularia sp. Chem Pharma Bull
(Tokyo) 31:741–744
Yamanaka K., and Inatomi S, 1997. Cultivation of Isaria japonica fruit bodies on mixed plant/insect media. Food Rev Int, 13, 455-460.
Segelken, R. (2002) Cyclosporin mold's 'sexual state' found in New York forest Cornell students'
discovery could target additional sources of nature-based pharmaceuticals Cornell University Science News, Sept 16, 1996
Smith, Rowen and Sullivan (2002), Medicinal Mushrooms: Their Therapeutic Properties and Current Medical Usage with Special Emphasis on Cancer Treatment, May 2002, 106-141
Tai-Hao, H., Hui-Chen, L., Biological activity of Cordyceps (Fr.) Link Species (Ascomycetes) Derived from a Natural Source and from Fermented Mycelia on Diabetes in STZ-Induced Rats. Inter J of Med Mush 4; 111-125
Wang, R., Xu, Y., Ji, P., Wang, X., Holliday, J (2001) Clinical Trial Of A Mixture of Six Medicinal Mushroom Extracts. http://alohamedicinals.com/clinical_trials.html 2001
Wang, R., Xie, J., Ji, P., Li, S., Zhan, H., Xia, J., Sun, H., Lei, L., Yu, J., Wang, Y., Holliday, J., Clinical Trial report on Chronic Hepatitis treatment using Immune-Assist brand mushroom extract mixture in conjunction with the drug Lamivudine http://alohamedicinals.com/Hep_B_Study2.htm
Wasser, S.P., (2002) Medicinal mushrooms as a source of antitumor and immunomodulating polysaccharides. Appl Microbiol Biotechnol (2002) 60:258–274
Wu T. N., Yang K. C., Wang C. M., Lai J. S., Ko K. N., Chang P. Y., and Liou S. H. 1996. Lead poisoning caused by contaminated Cordyceps, a Chinese herbal medicine: two case reports. Sci Total Environ, 182, 193–195.
Xu, W.Z., Wei, J.P., Wang N. Q., Liu T., (1988) Experimental study of the combined chemotherapy of Zhiling Capsules and Anticancer agents. Shanghai Zhongyiyao Zazhi 1988; (6): 48
Xu, F., Huang JB., Jiang, L., Xu, J., Mi, J., (1995) Amelioration of cyclosporin nephrotoxicity by Cordyceps sinensis in kidney transplanted recipients. Nephrol Dial Transplant 1995; 10(1):142-143
Yamada H., Kawaguchi N., Ohmori T., Takeshita Y., Teneya S., and Miyazaji t. 1984. Structure and antitumor activity if an alkali-soluble polysaccharide from Cordyceps ophioglossoides. Carbohydr Res, 125, 107-115.
Yamaguchi N., et al, (1990) Augmentation of various immune reactivities of tumor bearing hosts with an extract of Cordyceps sinensis. Biotherapy, 2: 199-205
Yang, YZ., Wang, LS., Deng, HY., Ma, YS., Wu, HS., Short term observation of treating chronic hepatitis B and post hepatic cirrhosis with XinGanBao. Res Chinese Materia Medica 1994;(1):19-20
Yoshida J et al (1989) Antitumor activity of an extract of Cordyceps sinensis (Berk.) Sacc. Against murine tumor cell lines Jpn J Exp Med 59:157-161
Yue-Qin C, Ning W, Hui Z, Liang-Hu Q. (2002) Differentiation of medicinal Cordyceps species by rDNA ITS sequence analysis. Planta Med. 2002 Jul;68(7):635-9.
Zhao CS, Yin WT, Wang JY, Zhang Y, Yu H, Cooper R, Smidt C, Zhu JS. (2002) Cordyceps Cs-4 improves glucose metabolism and increases insulin sensitivity in normal rats. J Altern Complement Med. 2002 Aug;8(4):403-5.
Zhu, Jia-Shi, Halpern, G., Jones ,K (1998) The Scientific Rediscovery of an Ancient Chinese Herbal Medicine: Cordyceps sinensis The Journal Of Alternative And Complementary Medicine [part 1]Volume 4, Number 3, 1998, pp. 289—303 [part 2] Volume 4, Number 4, 1998, pp. 429 - 457
